ਖ਼ਬਰਾਂ

ਹਾਲਾਂਕਿ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਦੁਰਲੱਭ, ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਦੀ ਸਮੁੱਚੀ ਘਟਨਾ ਹਰ 5,000 ਜੀਵਤ ਜਨਮਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਲਗਭਗ 1 ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਲਗਭਗ 70 ਜਾਣੇ ਜਾਂਦੇ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਵਿੱਚੋਂ, 70% ਕੇਂਦਰੀ ਨਸ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਸਿੰਗਲ-ਜੀਨ ਵਿਕਾਰ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਨਪੁੰਸਕਤਾ ਦਾ ਕਾਰਨ ਬਣਦੇ ਹਨ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਅਸਥਿਰਤਾ, ਰੈਪਾਮਾਈਸਿਨ (mTOR, ਜੋ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੋਜਸ਼ ਨੂੰ ਰੋਕਦਾ ਹੈ) ਦੇ ਥਣਧਾਰੀ ਟਾਰਗੇਟ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦਾ ਵਿਕਾਰ, ਕਮਜ਼ੋਰ ਆਟੋਫੈਜੀ, ਅਤੇ ਨਸਾਂ ਦੇ ਸੈੱਲ ਦੀ ਮੌਤ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਅੰਤਰੀਵ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਧੀਆਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਵਾਲੀਆਂ ਕਈ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਨੂੰ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਹੈ ਜਾਂ ਵਿਕਾਸ ਅਧੀਨ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਐਨਜ਼ਾਈਮ ਰਿਪਲੇਸਮੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ, ਸਬਸਟਰੇਟ ਰਿਡਕਸ਼ਨ ਥੈਰੇਪੀ, ਅਣੂ ਚੈਪਰੋਨ ਥੈਰੇਪੀ, ਜੀਨ ਥੈਰੇਪੀ, ਜੀਨ ਸੰਪਾਦਨ, ਅਤੇ ਨਿਊਰੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਥੈਰੇਪੀ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।

ਨੀਮੈਨ-ਪਿਕ ਬਿਮਾਰੀ ਟਾਈਪ ਸੀ ਇੱਕ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਸੈਲੂਲਰ ਕੋਲੈਸਟ੍ਰੋਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪੋਰਟ ਡਿਸਆਰਡਰ ਹੈ ਜੋ NPC1 (95%) ਜਾਂ NPC2 (5%) ਵਿੱਚ ਬਾਇਲੇਲਿਕ ਪਰਿਵਰਤਨ ਕਾਰਨ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਨੀਮੈਨ-ਪਿਕ ਬਿਮਾਰੀ ਟਾਈਪ ਸੀ ਦੇ ਲੱਛਣਾਂ ਵਿੱਚ ਬਚਪਨ ਵਿੱਚ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ, ਘਾਤਕ ਨਿਊਰੋਲੌਜੀਕਲ ਗਿਰਾਵਟ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਦੇਰ ਨਾਲ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਕਿਸ਼ੋਰ, ਕਿਸ਼ੋਰ ਅਤੇ ਬਾਲਗ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਰੂਪਾਂ ਵਿੱਚ ਸਪਲੀਨੋਮੇਗਲੀ, ਸੁਪਰਾਨਿਊਕਲੀਅਰ ਗੇਜ਼ ਪੈਰਾਲਾਇਸਿਸ ਅਤੇ ਸੇਰੀਬੇਲਰ ਅਟੈਕਸੀਆ, ਡਾਇਸਾਰਟੀਕੁਲੇਸ਼ੀਆ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਗਤੀਸ਼ੀਲ ਡਿਮੈਂਸ਼ੀਆ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।

ਜਰਨਲ ਦੇ ਇਸ ਅੰਕ ਵਿੱਚ, ਬ੍ਰੇਮੋਵਾ-ਅਰਟਲ ਐਟ ਅਲ ਇੱਕ ਡਬਲ-ਬਲਾਈਂਡ, ਪਲੇਸਬੋ-ਨਿਯੰਤਰਿਤ, ਕਰਾਸਓਵਰ ਟ੍ਰਾਇਲ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਨੀਮੈਨ-ਪਿਕ ਬਿਮਾਰੀ ਕਿਸਮ C ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਨਿਊਰੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਏਜੰਟ, ਅਮੀਨੋ ਐਸਿਡ ਐਨਾਲਾਗ N-ਐਸੀਟਿਲ-ਐਲ-ਲਿਊਸੀਨ (NALL) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ। ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੇ 60 ਲੱਛਣ ਵਾਲੇ ਕਿਸ਼ੋਰ ਅਤੇ ਬਾਲਗ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਭਰਤੀ ਕੀਤਾ ਅਤੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਅਟੈਕਸੀਆ ਮੁਲਾਂਕਣ ਅਤੇ ਰੇਟਿੰਗ ਸਕੇਲ ਦੇ ਕੁੱਲ ਸਕੋਰ (ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ) ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੁਧਾਰ ਦਿਖਾਇਆ।

N-acetyl-DL-leucine (Tanganil), ਜੋ ਕਿ NALL ਅਤੇ n-acetyl-D-leucine ਦਾ ਇੱਕ ਨਸਲੀ ਸਮੂਹ ਹੈ, ਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵੱਡੇ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਤਜਰਬੇ ਦੁਆਰਾ ਸੰਚਾਲਿਤ ਜਾਪਦੀਆਂ ਹਨ: ਕਿਰਿਆ ਦੀ ਵਿਧੀ ਨੂੰ ਸਪੱਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। N-acetyl-dl-leucine ਨੂੰ 1950 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਤੋਂ ਤੀਬਰ ਚੱਕਰ ਆਉਣ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਹੈ; ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੇ ਮਾਡਲ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ ਦਵਾਈ ਮੱਧਮ ਵੈਸਟੀਬਿਊਲਰ ਨਿਊਰੋਨਸ ਦੇ ਓਵਰਪੋਲਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਡੀਪੋਲਰਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਮੁੜ ਸੰਤੁਲਿਤ ਕਰਕੇ ਕੰਮ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਸਟ੍ਰੱਪ ਐਟ ਅਲ. ਨੇ ਇੱਕ ਛੋਟੀ ਮਿਆਦ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਈਟੀਓਲੋਜੀਜ਼ ਦੇ ਡੀਜਨਰੇਟਿਵ ਸੇਰੀਬੇਲਰ ਅਟੈਕਸੀਆ ਵਾਲੇ 13 ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਲੱਛਣਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਦੇਖਿਆ, ਖੋਜਾਂ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਦਵਾਈ ਨੂੰ ਦੁਬਾਰਾ ਦੇਖਣ ਵਿੱਚ ਦਿਲਚਸਪੀ ਨੂੰ ਮੁੜ ਜਗਾਇਆ।

ਇਹ ਵਿਧੀ ਜਿਸ ਦੁਆਰਾ n-acetyl-DL-leucine ਨਸਾਂ ਦੇ ਕੰਮ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਅਜੇ ਸਪੱਸ਼ਟ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਪਰ ਦੋ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਖੋਜਾਂ, ਇੱਕ ਨੀਮੈਨ-ਪਿਕ ਬਿਮਾਰੀ ਕਿਸਮ C ਅਤੇ ਦੂਜੀ GM2 ਗੈਂਗਲੀਓਸਾਈਡ ਸਟੋਰੇਜ ਡਿਸਆਰਡਰ ਵੇਰੀਐਂਟ O (ਸੈਂਡਹੌਫ ਬਿਮਾਰੀ), ​​ਇੱਕ ਹੋਰ ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਟਿਵ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਬਿਮਾਰੀ, ਨੇ NALL ਵੱਲ ਧਿਆਨ ਦੇਣ ਲਈ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ। ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ, n-acetyl-DL-leucine ਜਾਂ NALL (L-enantiomers) ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ Npc1-/- ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਬਚਾਅ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਹੋਇਆ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ n-acetyl-D-leucine (D-enantiomers) ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਬਚਾਅ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ NALL ਦਵਾਈ ਦਾ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਰੂਪ ਹੈ। GM2 ਗੈਂਗਲੀਓਸਾਈਡ ਸਟੋਰੇਜ ਡਿਸਆਰਡਰ ਵੇਰੀਐਂਟ O (Hexb-/-) ਦੇ ਇੱਕ ਸਮਾਨ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, n-acetyl-DL-leucine ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਉਮਰ ਦਾ ਇੱਕ ਮਾਮੂਲੀ ਪਰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ।

n-acetyl-DL-leucine ਦੀ ਕਿਰਿਆ ਦੀ ਵਿਧੀ ਦੀ ਪੜਚੋਲ ਕਰਨ ਲਈ, ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਮਿਊਟੈਂਟ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੇ ਸੇਰੀਬੇਲਰ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਵਿੱਚ ਮੈਟਾਬੋਲਾਈਟਸ ਨੂੰ ਮਾਪ ਕੇ leucine ਦੇ ਮੈਟਾਬੋਲਿਕ ਮਾਰਗ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ। GM2 ਗੈਂਗਲੀਓਸਾਈਡ ਸਟੋਰੇਜ ਡਿਸਆਰਡਰ ਦੇ ਇੱਕ ਰੂਪ O ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, n-acetyl-DL-leucine ਗਲੂਕੋਜ਼ ਅਤੇ ਗਲੂਟਾਮੇਟ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਨੂੰ ਆਮ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਆਟੋਫੈਜੀ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਸੁਪਰਆਕਸਾਈਡ ਡਿਸਮਿਊਟੇਜ਼ (ਇੱਕ ਸਰਗਰਮ ਆਕਸੀਜਨ ਸਕੈਵਰ) ਦੇ ਪੱਧਰ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਨੀਮੈਨ-ਪਿਕ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ C ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ, ਗਲੂਕੋਜ਼ ਅਤੇ ਐਂਟੀਆਕਸੀਡੈਂਟ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਬਦਲਾਅ ਅਤੇ ਮਾਈਟੋਕੌਂਡਰੀਅਲ ਊਰਜਾ ਮੈਟਾਬੋਲਿਜ਼ਮ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਦੇਖੇ ਗਏ। ਹਾਲਾਂਕਿ L-leucine ਇੱਕ ਸ਼ਕਤੀਸ਼ਾਲੀ mTOR ਐਕਟੀਵੇਟਰ ਹੈ, ਪਰ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ n-acetyl-DL-leucine ਜਾਂ ਇਸਦੇ ਐਨੈਂਟੀਓਮਰਾਂ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ mTOR ਦੇ ਪੱਧਰ ਜਾਂ ਫਾਸਫੋਰਿਲੇਸ਼ਨ ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਬਦਲਾਅ ਨਹੀਂ ਆਇਆ।

NALL ਦਾ ਨਿਊਰੋਪ੍ਰੋਟੈਕਟਿਵ ਪ੍ਰਭਾਵ ਕੋਰਟੀਕਲ ਇੰਪਿੰਗਮੈਂਟ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਦਿਮਾਗੀ ਸੱਟ ਦੇ ਇੱਕ ਮਾਊਸ ਮਾਡਲ ਵਿੱਚ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਹਨਾਂ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਨਿਊਰੋਇਨਫਲੇਮੇਟਰੀ ਮਾਰਕਰਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣਾ, ਕੋਰਟੀਕਲ ਸੈੱਲ ਦੀ ਮੌਤ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣਾ, ਅਤੇ ਆਟੋਫੈਜੀ ਫਲਕਸ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਣਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। NALL ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ, ਜ਼ਖਮੀ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਮੋਟਰ ਅਤੇ ਬੋਧਾਤਮਕ ਕਾਰਜਾਂ ਨੂੰ ਬਹਾਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ ਅਤੇ ਜਖਮ ਦਾ ਆਕਾਰ ਘਟਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ।

ਕੇਂਦਰੀ ਦਿਮਾਗੀ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੀ ਸੋਜਸ਼ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਟਿਵ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਦੀ ਪਛਾਣ ਹੈ। ਜੇਕਰ NALL ਇਲਾਜ ਨਾਲ ਨਿਊਰੋਇਨਫਲੇਮੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਘਟਾਇਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ, ਜੇ ਸਾਰੇ ਨਹੀਂ, ਨਿਊਰੋਡੀਜਨਰੇਟਿਵ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਲੱਛਣਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਇਹ ਅਧਿਐਨ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ, NALL ਦੇ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਬਿਮਾਰੀ ਲਈ ਹੋਰ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਨਾਲ ਤਾਲਮੇਲ ਹੋਣ ਦੀ ਵੀ ਉਮੀਦ ਹੈ।

ਕਈ ਲਾਈਸੋਸੋਮਲ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ ਵੀ ਸੇਰੀਬੇਲਰ ਅਟੈਕਸੀਆ ਨਾਲ ਜੁੜੇ ਹੋਏ ਹਨ। GM2 ਗੈਂਗਲੀਓਸਾਈਡ ਸਟੋਰੇਜ ਵਿਕਾਰ (ਟੇ-ਸੈਕਸ ਬਿਮਾਰੀ ਅਤੇ ਸੈਂਡਹੌਫ ਬਿਮਾਰੀ) ਵਾਲੇ ਬੱਚਿਆਂ ਅਤੇ ਬਾਲਗਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਇੱਕ ਅੰਤਰਰਾਸ਼ਟਰੀ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, NALL ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਅਟੈਕਸੀਆ ਘੱਟ ਗਿਆ ਅਤੇ ਵਧੀਆ ਮੋਟਰ ਤਾਲਮੇਲ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਹੋਇਆ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇੱਕ ਵੱਡੇ, ਮਲਟੀਸੈਂਟਰ, ਡਬਲ-ਬਲਾਈਂਡ, ਬੇਤਰਤੀਬੇ, ਪਲੇਸਬੋ-ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ n-ਐਸੀਟਿਲ-DL-ਲਿਊਸੀਨ ਮਿਸ਼ਰਤ (ਵਿਰਾਸਤੀ, ਗੈਰ-ਵਿਰਾਸਤੀ, ਅਤੇ ਅਣਜਾਣ) ਸੇਰੀਬੇਲਰ ਅਟੈਕਸੀਆ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਕਲੀਨਿਕੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਨਹੀਂ ਸੀ। ਇਹ ਖੋਜ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੀ ਹੈ ਕਿ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਸਿਰਫ ਵਿਰਾਸਤੀ ਸੇਰੀਬੇਲਰ ਅਟੈਕਸੀਆ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਅਤੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤੇ ਗਏ ਕਾਰਵਾਈ ਦੇ ਸੰਬੰਧਿਤ ਵਿਧੀਆਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਹੀ ਦੇਖੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਕਿਉਂਕਿ NALL ਨਿਊਰੋਇਨਫਲੇਮੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਦਿਮਾਗੀ ਸੱਟ ਲੱਗ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਦੁਖਦਾਈ ਦਿਮਾਗੀ ਸੱਟ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ NALL ਦੇ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ 'ਤੇ ਵਿਚਾਰ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ।