ਖ਼ਬਰਾਂ

ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਨੇ ਘਾਤਕ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਾਂਤੀਕਾਰੀ ਬਦਲਾਅ ਲਿਆਂਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਅਜੇ ਵੀ ਕੁਝ ਮਰੀਜ਼ ਹਨ ਜੋ ਲਾਭ ਨਹੀਂ ਲੈ ਸਕਦੇ। ਇਸ ਲਈ, ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦਾ ਅੰਦਾਜ਼ਾ ਲਗਾਉਣ ਲਈ ਕਲੀਨਿਕਲ ਐਪਲੀਕੇਸ਼ਨਾਂ ਵਿੱਚ ਢੁਕਵੇਂ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਤੁਰੰਤ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਤਾਂ ਜੋ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕੇ ਅਤੇ ਬੇਲੋੜੀ ਜ਼ਹਿਰੀਲੇਪਣ ਤੋਂ ਬਚਿਆ ਜਾ ਸਕੇ।

FDA ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਵਾਨਿਤ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ

PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ। ਇਮਯੂਨੋਹਿਸਟੋਕੈਮਿਸਟਰੀ (IHC) ਦੁਆਰਾ PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਪੱਧਰਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਟਿਊਮਰ ਅਨੁਪਾਤ ਸਕੋਰ (TPS) ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਬਚੇ ਹੋਏ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕਿਸੇ ਵੀ ਤੀਬਰਤਾ ਦੇ ਅੰਸ਼ਕ ਜਾਂ ਪੂਰੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਰੰਗੇ ਹੋਏ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦਾ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਹੈ। ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਟੈਸਟ ਪੇਮਬ੍ਰੋਲੀਜ਼ੁਮਾਬ ਨਾਲ ਉੱਨਤ ਗੈਰ-ਛੋਟੇ ਸੈੱਲ ਲੰਗ ਕੈਂਸਰ (NSCLC) ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ ਇੱਕ ਸਹਾਇਕ ਡਾਇਗਨੌਸਟਿਕ ਟੈਸਟ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਜੇਕਰ ਨਮੂਨੇ ਦਾ TPS ≥ 1% ਹੈ, ਤਾਂ PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ; TPS ≥ 50% PD-L1 ਦੀ ਉੱਚ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਪੜਾਅ 1 ਟ੍ਰਾਇਲ (KEYNOTE-001) ਵਿੱਚ, ਪੇਮਬ੍ਰੋਲੀਜ਼ੁਮਾਬ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ PD-L1 TPS>50% ਉਪ ਸਮੂਹ ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ 45.2% ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ TPS ਦੀ ਪਰਵਾਹ ਕੀਤੇ ਬਿਨਾਂ, ਇਸ ਇਮਿਊਨ ਚੈੱਕਪੁਆਇੰਟ ਇਨਿਹਿਬਟਰ (ICI) ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਸਾਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ 19.4% ਸੀ। ਇਸ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਦੇ ਪੜਾਅ 2/3 ਟ੍ਰਾਇਲ (KEYNOTE-024) ਨੇ PD-L1 TPS>50% ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਪੇਮਬ੍ਰੋਲੀਜ਼ੁਮੈਬ ਅਤੇ ਸਟੈਂਡਰਡ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਬੇਤਰਤੀਬ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ, ਅਤੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਪੇਮਬ੍ਰੋਲੀਜ਼ੁਮੈਬ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸਮੁੱਚੇ ਬਚਾਅ (OS) ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸੁਧਾਰ ਦਿਖਾਇਆ।

ਹਾਲਾਂਕਿ, ICI ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ PD-L1 ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਈ ਕਾਰਕਾਂ ਦੁਆਰਾ ਸੀਮਿਤ ਹੈ। ਪਹਿਲਾਂ, ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਲਈ ਅਨੁਕੂਲ ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ, ਪਾਬੋਲੀਜ਼ੁਮਾਬ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਉਦੋਂ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ ਜਦੋਂ ਗੈਸਟ੍ਰਿਕ ਕੈਂਸਰ, ਐਸੋਫੈਜੀਅਲ ਕੈਂਸਰ, ਬਲੈਡਰ ਕੈਂਸਰ ਕੈਂਸਰ ਅਤੇ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਕ੍ਰਮਵਾਰ 1%, 10% ਅਤੇ 50% ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਦੂਜਾ, PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੀ ਸੈੱਲ ਆਬਾਦੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕੈਂਸਰ ਦੀ ਕਿਸਮ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ, ਸਿਰ ਅਤੇ ਗਰਦਨ ਦੇ ਆਵਰਤੀ ਜਾਂ ਮੈਟਾਸਟੈਟਿਕ ਸਕੁਆਮਸ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸਿਨੋਮਾ ਦਾ ਇਲਾਜ ਇੱਕ ਹੋਰ FDA ਪ੍ਰਵਾਨਿਤ ਟੈਸਟਿੰਗ ਵਿਧੀ, ਵਿਆਪਕ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਸਕੋਰ (CPS) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਨਾ ਚੁਣ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਤੀਜਾ, ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕੈਂਸਰਾਂ ਵਿੱਚ PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਅਤੇ ICI ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਵਿਚਕਾਰ ਲਗਭਗ ਕੋਈ ਸਬੰਧ ਨਹੀਂ ਹੈ, ਜੋ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ICI ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਪਿਛੋਕੜ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਕਾਰਕ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ, ਚੈੱਕਮੇਟ-067 ਟੈਸਟ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਵਿੱਚ PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦਾ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਮੁੱਲ ਸਿਰਫ 45% ਹੈ। ਅੰਤ ਵਿੱਚ, ਕਈ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਪਾਇਆ ਹੈ ਕਿ PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਇੱਕ ਮਰੀਜ਼ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਟਿਊਮਰ ਜਖਮਾਂ ਵਿੱਚ ਅਸੰਗਤ ਹੈ, ਭਾਵੇਂ ਇੱਕੋ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਅੰਦਰ ਵੀ। ਸੰਖੇਪ ਵਿੱਚ, ਹਾਲਾਂਕਿ NSCLC ਦੇ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਨੇ PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ 'ਤੇ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਵਜੋਂ ਖੋਜ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ, ਪਰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਿੱਚ ਇਸਦੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਉਪਯੋਗਤਾ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹੈ।

ਟਿਊਮਰ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਬੋਝ। ਟਿਊਮਰ ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਬੋਝ (TMB) ਨੂੰ ਟਿਊਮਰ ਇਮਯੂਨੋਜੈਨਿਸਿਟੀ ਦੇ ਇੱਕ ਵਿਕਲਪਿਕ ਸੂਚਕ ਵਜੋਂ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਹੈ। KEYNOTE-158 ਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ, ਪੇਮਬ੍ਰੋਲੀਜ਼ੁਮੈਬ ਨਾਲ ਇਲਾਜ ਕੀਤੇ ਗਏ 10 ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਉੱਨਤ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਪ੍ਰਤੀ ਮੈਗਾਬੇਸ (ਉੱਚ TMB) ਵਿੱਚ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ 10 ਮਿਊਟੇਸ਼ਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਘੱਟ TMB ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨਾਲੋਂ ਵੱਧ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ ਸੀ। ਇਹ ਧਿਆਨ ਦੇਣ ਯੋਗ ਹੈ ਕਿ ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, TMB PFS ਦਾ ਇੱਕ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਸੀ, ਪਰ ਇਹ OS ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਅਸਮਰੱਥ ਸੀ।

ਇਮਿਊਨ ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਮੁੱਖ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਵੇਂ ਐਂਟੀਜੇਨਾਂ ਦੀ ਟੀ ਸੈੱਲ ਪਛਾਣ ਦੁਆਰਾ ਚਲਾਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਉੱਚ TMB ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਇਮਯੂਨੋਜੈਨੀਸਿਟੀ ਵੀ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਾਰਕਾਂ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਦੁਆਰਾ ਪੇਸ਼ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਟਿਊਮਰ ਨਿਓਐਂਟੀਜੇਨ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ; ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਟਿਊਮਰ ਨਿਓਐਂਟੀਜੇਨ ਨੂੰ ਪਛਾਣਦਾ ਹੈ; ਐਂਟੀਜੇਨ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰਨ ਲਈ ਹੋਸਟ ਦੀ ਯੋਗਤਾ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਡੇਟਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕੁਝ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਘੁਸਪੈਠ ਵਾਲੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਅਸਲ ਵਿੱਚ ਇਨਿਹਿਬਿਟਰੀ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਟੀ ਸੈੱਲ (ਟ੍ਰੇਗ) ਕਲੋਨ ਐਂਪਲੀਫਿਕੇਸ਼ਨ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, TMB ਦੀ ਰੇਂਜ TMB ਨਿਓਐਂਟੀਜੇਨਾਂ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਤੋਂ ਵੱਖਰੀ ਹੋ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਕਿਉਂਕਿ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦੀ ਸਹੀ ਜਗ੍ਹਾ ਵੀ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੀ ਹੈ; ਐਂਟੀਜੇਨ ਪ੍ਰਸਤੁਤੀ ਦੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਮਾਰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਪਰਿਵਰਤਨ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਵਿੱਚ ਨਵੇਂ ਐਂਟੀਜੇਨਾਂ ਦੀ ਪੇਸ਼ਕਾਰੀ (ਜਾਂ ਗੈਰ-ਪ੍ਰਸਤੁਤੀ) ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਅਨੁਕੂਲ ICI ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਪੈਦਾ ਕਰਨ ਲਈ ਟਿਊਮਰ ਅੰਦਰੂਨੀ ਅਤੇ ਇਮਯੂਨੋਲੋਜੀਕਲ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਇਕਸਾਰ ਹੋਣੀਆਂ ਚਾਹੀਦੀਆਂ ਹਨ।

ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ, TMB ਨੂੰ ਅਗਲੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਦੇ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ (NGS) ਰਾਹੀਂ ਮਾਪਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸੰਸਥਾਵਾਂ (ਅੰਦਰੂਨੀ) ਜਾਂ ਵਰਤੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਵਪਾਰਕ ਪਲੇਟਫਾਰਮਾਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। NGS ਵਿੱਚ ਪੂਰਾ ਐਕਸੋਮ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ (WES), ਪੂਰਾ ਜੀਨੋਮ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ, ਅਤੇ ਟਾਰਗੇਟਡ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਟਿਊਮਰ ਟਿਸ਼ੂ ਅਤੇ ਸਰਕੂਲੇਟਿੰਗ ਟਿਊਮਰ DNA (ctDNA) ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਹ ਧਿਆਨ ਦੇਣ ਯੋਗ ਹੈ ਕਿ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ TMB ਦੀ ਇੱਕ ਵਿਸ਼ਾਲ ਸ਼੍ਰੇਣੀ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਇਮਯੂਨੋਜੈਨਿਕ ਟਿਊਮਰ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਮੇਲਾਨੋਮਾ, NSCLC, ਅਤੇ ਸਕੁਆਮਸ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ TMB ਪੱਧਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਵੱਖ-ਵੱਖ ਟਿਊਮਰ ਕਿਸਮਾਂ ਲਈ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਖੋਜ ਵਿਧੀਆਂ ਵਿੱਚ TMB ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ ਮੁੱਲਾਂ ਦੀਆਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾਵਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ। NSCLC, ਮੇਲਾਨੋਮਾ, ਯੂਰੋਥੈਲੀਅਲ ਕਾਰਸੀਨੋਮਾ, ਅਤੇ ਛੋਟੇ ਸੈੱਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਇਹ ਖੋਜ ਵਿਧੀਆਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣਾਤਮਕ ਵਿਧੀਆਂ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ WES ਜਾਂ ਸੰਬੰਧਿਤ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਖਾਸ ਸੰਖਿਆ ਲਈ PCR ਖੋਜ) ਅਤੇ ਥ੍ਰੈਸ਼ਹੋਲਡ (TMB ਉੱਚ ਜਾਂ TMB ਘੱਟ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੀਆਂ ਹਨ।

ਮਾਈਕ੍ਰੋਸੈਟੇਲਾਈਟ ਬਹੁਤ ਅਸਥਿਰ ਹੁੰਦੇ ਹਨ। ਮਾਈਕ੍ਰੋਸੈਟੇਲਾਈਟ ਬਹੁਤ ਅਸਥਿਰ (MSI-H), ICI ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਲਈ ਪੈਨ ਕੈਂਸਰ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਦੇ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕੈਂਸਰਾਂ ਵਿੱਚ ICI ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਨਦਾਰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਦਾ ਹੈ। MSI-H ਬੇਮੇਲ ਮੁਰੰਮਤ ਨੁਕਸ (dMMR) ਦਾ ਨਤੀਜਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਨਾਲ ਇੱਕ ਉੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਦਰ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸੈਟੇਲਾਈਟ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿੱਚ, ਜਿਸਦੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਨਵੇਂ ਐਂਟੀਜੇਨ ਪੈਦਾ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਅੰਤ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਕਲੋਨਲ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਸ਼ੁਰੂ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। dMMR ਦੇ ਕਾਰਨ ਉੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਬੋਝ ਦੇ ਕਾਰਨ, MSI-H ਟਿਊਮਰ ਨੂੰ ਇੱਕ ਕਿਸਮ ਦਾ ਉੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਬੋਝ (TMB) ਟਿਊਮਰ ਮੰਨਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। KEYNOTE-164 ਅਤੇ KEYNOTE-158 ਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਆਧਾਰ 'ਤੇ, FDA ਨੇ MSI-H ਜਾਂ dMMR ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਇਲਾਜ ਲਈ pembrolizumab ਨੂੰ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਦੇ ਦਿੱਤੀ ਹੈ। ਇਹ FDA ਦੁਆਰਾ ਹਿਸਟੋਲੋਜੀ ਦੀ ਬਜਾਏ ਟਿਊਮਰ ਬਾਇਓਲੋਜੀ ਦੁਆਰਾ ਸੰਚਾਲਿਤ ਪਹਿਲੀਆਂ ਪੈਨ ਕੈਂਸਰ ਦਵਾਈਆਂ ਵਿੱਚੋਂ ਇੱਕ ਹੈ।

ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਸਫਲਤਾ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, MSI ਸਥਿਤੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਸਮੇਂ ਸੁਚੇਤ ਰਹਿਣ ਲਈ ਵੀ ਕੁਝ ਮੁੱਦੇ ਹਨ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, 50% ਤੱਕ dMMR ਕੋਲੋਰੈਕਟਲ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ICI ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀ ਕੋਈ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ, ਜੋ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੀ ਹੈ। ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੀਆਂ ਹੋਰ ਅੰਦਰੂਨੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦਾ ਮੌਜੂਦਾ ਖੋਜ ਪਲੇਟਫਾਰਮਾਂ ਦੁਆਰਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ, ਯੋਗਦਾਨ ਪਾਉਣ ਵਾਲੇ ਕਾਰਕ ਹੋ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਅਜਿਹੀਆਂ ਰਿਪੋਰਟਾਂ ਆਈਆਂ ਹਨ ਕਿ ਡੀਐਨਏ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਪੋਲੀਮੇਰੇਜ਼ ਡੈਲਟਾ (POLD) ਜਾਂ ਪੋਲੀਮੇਰੇਜ਼ ε (POLE) ਦੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਉਤਪ੍ਰੇਰਕ ਉਪ-ਯੂਨਿਟਾਂ ਨੂੰ ਏਨਕੋਡ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਜੀਨਾਂ ਵਿੱਚ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਤੀ ਵਫ਼ਾਦਾਰੀ ਦੀ ਘਾਟ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਉਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ "ਸੁਪਰ ਪਰਿਵਰਤਨ" ਫੀਨੋਟਾਈਪ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਇਹਨਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੁਝ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸੈਟੇਲਾਈਟ ਅਸਥਿਰਤਾ ਵਿੱਚ ਕਾਫ਼ੀ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ ਹੈ (ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ MSI-H ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ), ਪਰ ਬੇਮੇਲ ਮੁਰੰਮਤ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਘਾਟ ਨਹੀਂ ਹੈ (ਇਸ ਲਈ dMMR ਨਹੀਂ)।

ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, TMB ਵਾਂਗ, MSI-H ਵੀ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸੈਟੇਲਾਈਟ ਅਸਥਿਰਤਾ, ਨਵੇਂ ਐਂਟੀਜੇਨ ਕਿਸਮਾਂ ਦੀ ਹੋਸਟ ਪਛਾਣ, ਅਤੇ ਹੋਸਟ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੁਆਰਾ ਪੈਦਾ ਹੋਣ ਵਾਲੀਆਂ ਨਵੀਆਂ ਐਂਟੀਜੇਨ ਕਿਸਮਾਂ ਤੋਂ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। MSI-H ਕਿਸਮ ਦੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਵੀ, ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਸਿੰਗਲ ਨਿਊਕਲੀਓਟਾਈਡ ਪਰਿਵਰਤਨ ਨੂੰ ਯਾਤਰੀ ਪਰਿਵਰਤਨ (ਗੈਰ-ਡਰਾਈਵਰ ਪਰਿਵਰਤਨ) ਵਜੋਂ ਪਛਾਣਿਆ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਟਿਊਮਰ ਵਿੱਚ ਪਛਾਣੇ ਗਏ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸੈਟੇਲਾਈਟਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ 'ਤੇ ਨਿਰਭਰ ਕਰਨਾ ਕਾਫ਼ੀ ਨਹੀਂ ਹੈ; ਅਸਲ ਕਿਸਮ ਦਾ ਪਰਿਵਰਤਨ (ਖਾਸ ਪਰਿਵਰਤਨ ਪ੍ਰੋਫਾਈਲਾਂ ਦੁਆਰਾ ਪਛਾਣਿਆ ਗਿਆ) ਇਸ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਦੇ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦਾ ਸਿਰਫ ਇੱਕ ਛੋਟਾ ਜਿਹਾ ਅਨੁਪਾਤ MSI-H ਟਿਊਮਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਵਧੇਰੇ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਲਾਗੂ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਮੌਜੂਦਾ ਜ਼ਰੂਰਤ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਨੂੰ ਮਾਰਗਦਰਸ਼ਨ ਕਰਨ ਲਈ ਹੋਰ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਖੋਜ ਖੇਤਰ ਬਣਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ।

ਸੰਗਠਨਾਤਮਕ ਅਧਾਰਤ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਖੋਜ

ਇਹ ਦੇਖਦੇ ਹੋਏ ਕਿ ICI ਦੀ ਕਾਰਵਾਈ ਦੀ ਵਿਧੀ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਮਾਰਗਾਂ ਨੂੰ ਸਿੱਧੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਣ ਦੀ ਬਜਾਏ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਦਮਨ ਨੂੰ ਉਲਟਾਉਣਾ ਹੈ, ਹੋਰ ਖੋਜ ਨੂੰ ਟਿਊਮਰ ਵਿਕਾਸ ਵਾਤਾਵਰਣ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਆਪਸੀ ਤਾਲਮੇਲ ਦਾ ਯੋਜਨਾਬੱਧ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕਰਨ 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਹੋਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ, ਜੋ ICI ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਕਾਰਕਾਂ ਨੂੰ ਸਪੱਸ਼ਟ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਦਦ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਖੋਜ ਸਮੂਹਾਂ ਨੇ ਖਾਸ ਟਿਸ਼ੂ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਜਾਂ ਇਮਿਊਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਅਧਿਐਨ ਕੀਤਾ ਹੈ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਟਿਊਮਰ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ, ਟਿਊਮਰ ਐਂਟੀਜੇਨ ਪ੍ਰਸਤੁਤੀ ਘਾਟ, ਜਾਂ ਬਹੁ-ਸੈਲੂਲਰ ਇਮਿਊਨ ਸੈਂਟਰ ਜਾਂ ਸਮੂਹ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਤੀਜੇ ਦਰਜੇ ਦੇ ਲਿਮਫਾਈਡ ਢਾਂਚੇ), ਜੋ ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ICI ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਟਿਸ਼ੂਆਂ ਦੇ ਟਿਊਮਰ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਐਕਸੋਮ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਟੋਮ ਨੂੰ ਕ੍ਰਮਬੱਧ ਕਰਨ ਲਈ NGS ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ, ਅਤੇ ਸਥਾਨਿਕ ਇਮੇਜਿੰਗ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ। ਸਿੰਗਲ-ਸੈੱਲ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ ਅਤੇ ਸਥਾਨਿਕ ਇਮੇਜਿੰਗ, ਜਾਂ ਮਲਟੀ ਓਮਿਕਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਰਗੀਆਂ ਤਕਨੀਕਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਮਿਲ ਕੇ, ਕਈ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਮਾਡਲਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਕੇ, ICI ਇਲਾਜ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਯੋਗਤਾ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਟਿਊਮਰ ਇਮਿਊਨ ਸਿਗਨਲਾਂ ਅਤੇ ਅੰਦਰੂਨੀ ਟਿਊਮਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਵਿਆਪਕ ਵਿਧੀ ਨੇ ਵੀ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਯੋਗਤਾ ਦਿਖਾਈ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਇੱਕ ਵਿਆਪਕ ਬੈਚ ਸੀਕੁਐਂਸਿੰਗ ਵਿਧੀ ਜੋ ਇੱਕੋ ਸਮੇਂ ਟਿਊਮਰ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਮਾਪਦੀ ਹੈ, ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣਾਤਮਕ ਵੇਰੀਏਬਲ ਨਾਲੋਂ ਉੱਤਮ ਹੈ। ਇਹ ਨਤੀਜੇ ICI ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਵਧੇਰੇ ਵਿਆਪਕ ਢੰਗ ਨਾਲ ਸਿਮੂਲੇਟ ਕਰਨ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਹੋਸਟ ਇਮਿਊਨ ਸਮਰੱਥਾ, ਅੰਦਰੂਨੀ ਟਿਊਮਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ, ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਇਮਿਊਨ ਹਿੱਸਿਆਂ ਦੇ ਮੁਲਾਂਕਣ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੂੰ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ ਤਾਂ ਜੋ ਬਿਹਤਰ ਅੰਦਾਜ਼ਾ ਲਗਾਇਆ ਜਾ ਸਕੇ ਕਿ ਕਿਹੜੇ ਮਰੀਜ਼ ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਕਰਨਗੇ।

ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਖੋਜ ਵਿੱਚ ਟਿਊਮਰ ਅਤੇ ਹੋਸਟ ਕਾਰਕਾਂ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਦੀ ਗੁੰਝਲਤਾ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਇਮਿਊਨ ਸੂਖਮ ਵਾਤਾਵਰਣ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਲੰਬਕਾਰੀ ਏਕੀਕਰਨ ਦੀ ਸੰਭਾਵੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਨੂੰ ਦੇਖਦੇ ਹੋਏ, ਲੋਕਾਂ ਨੇ ਕੰਪਿਊਟਰ ਮਾਡਲਿੰਗ ਅਤੇ ਮਸ਼ੀਨ ਸਿਖਲਾਈ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਖੋਜ ਕਰਨੀ ਸ਼ੁਰੂ ਕਰ ਦਿੱਤੀ ਹੈ। ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ, ਇਸ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਕੁਝ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਖੋਜ ਪ੍ਰਾਪਤੀਆਂ ਸਾਹਮਣੇ ਆਈਆਂ ਹਨ, ਜੋ ਮਸ਼ੀਨ ਸਿਖਲਾਈ ਦੁਆਰਾ ਸਹਾਇਤਾ ਪ੍ਰਾਪਤ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਦੇ ਭਵਿੱਖ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀਆਂ ਹਨ।

ਟਿਸ਼ੂ ਅਧਾਰਤ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੁਆਰਾ ਦਰਪੇਸ਼ ਚੁਣੌਤੀਆਂ

ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣਾਤਮਕ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦੀਆਂ ਸੀਮਾਵਾਂ। ਕੁਝ ਅਰਥਪੂਰਨ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਕੁਝ ਖਾਸ ਟਿਊਮਰ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ ਵਧੀਆ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਜ਼ਰੂਰੀ ਨਹੀਂ ਕਿ ਹੋਰ ਟਿਊਮਰ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚ। ਹਾਲਾਂਕਿ ਟਿਊਮਰ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਜੀਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਵਿੱਚ TMB ਅਤੇ ਹੋਰਾਂ ਨਾਲੋਂ ਵਧੇਰੇ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਸਾਰੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਨਿਦਾਨ ਲਈ ਨਹੀਂ ਵਰਤਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ। NSCLC ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹੋਏ ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਉੱਚ TMB (≥ 10) ਨਾਲੋਂ ICI ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੀ ਵਧੇਰੇ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਾਲਾ ਪਾਇਆ ਗਿਆ, ਪਰ ਅੱਧੇ ਤੋਂ ਵੱਧ ਮਰੀਜ਼ ਜੀਨ ਪਰਿਵਰਤਨ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣ ਵਿੱਚ ਅਸਮਰੱਥ ਸਨ।

ਟਿਊਮਰ ਵਿਭਿੰਨਤਾ। ਟਿਸ਼ੂ ਅਧਾਰਤ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਵਿਧੀ ਸਿਰਫ਼ ਇੱਕ ਟਿਊਮਰ ਸਾਈਟ 'ਤੇ ਨਮੂਨੇ ਲੈਂਦੀ ਹੈ, ਜਿਸਦਾ ਮਤਲਬ ਹੈ ਕਿ ਖਾਸ ਟਿਊਮਰ ਹਿੱਸਿਆਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਮਰੀਜ਼ ਵਿੱਚ ਸਾਰੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੀ ਸਮੁੱਚੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਸਹੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਨਹੀਂ ਦਰਸਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ, ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਅਤੇ ਅੰਦਰ PD-L1 ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿੱਚ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਪਾਈ ਹੈ, ਅਤੇ ਹੋਰ ਟਿਸ਼ੂ ਮਾਰਕਰਾਂ ਨਾਲ ਵੀ ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੇ ਮੁੱਦੇ ਮੌਜੂਦ ਹਨ।

ਜੈਵਿਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਦੀ ਗੁੰਝਲਤਾ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਪਹਿਲਾਂ ਵਰਤੇ ਗਏ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਟਿਸ਼ੂ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਨੂੰ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸਰਲ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਟਿਊਮਰ ਮਾਈਕ੍ਰੋਐਨਵਾਇਰਮੈਂਟ (TME) ਵਿੱਚ ਸੈੱਲ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮੋਬਾਈਲ ਹੁੰਦੇ ਹਨ, ਇਸ ਲਈ ਸਥਾਨਿਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲਾਂ ਅਤੇ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲਾਂ ਵਿਚਕਾਰ ਸੱਚੇ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਦਰਸਾ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਭਾਵੇਂ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਇੱਕ ਖਾਸ ਸਮੇਂ 'ਤੇ ਪੂਰੇ ਟਿਊਮਰ ਵਾਤਾਵਰਣ ਨੂੰ ਆਦਰਸ਼ਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਰਸਾ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਫਿਰ ਵੀ ਇਹ ਟੀਚੇ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤੇ ਜਾ ਸਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਨਾਲ ਗਤੀਸ਼ੀਲ ਤੌਰ 'ਤੇ ਬਦਲ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਇਹ ਦਰਸਾਉਂਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇੱਕ ਸਮੇਂ ਬਿੰਦੂ 'ਤੇ ਇੱਕ ਸਿੰਗਲ ਸਨੈਪਸ਼ਾਟ ਗਤੀਸ਼ੀਲ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਨਹੀਂ ਦਰਸਾਉਂਦਾ।

ਮਰੀਜ਼ ਦੀ ਵਿਭਿੰਨਤਾ। ਭਾਵੇਂ ICI ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਜੈਨੇਟਿਕ ਬਦਲਾਅ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਇਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਫਿਰ ਵੀ ਜਾਣੇ-ਪਛਾਣੇ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ ਕੁਝ ਮਰੀਜ਼ ਅਜੇ ਵੀ ਲਾਭ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਸੰਭਵ ਤੌਰ 'ਤੇ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਅੰਦਰ ਅਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਟਿਊਮਰ ਸਾਈਟਾਂ 'ਤੇ ਅਣੂ ਅਤੇ/ਜਾਂ ਇਮਿਊਨ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਦੇ ਕਾਰਨ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, β 2-ਮਾਈਕ੍ਰੋਗਲੋਬੂਲਿਨ (B2M) ਦੀ ਘਾਟ ਨਵੇਂ ਜਾਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਨੂੰ ਦਰਸਾ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਅੰਦਰ B2M ਦੀ ਘਾਟ ਦੀ ਵਿਭਿੰਨਤਾ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਇਹਨਾਂ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਪਛਾਣ ਬਦਲਣ ਦੇ ਢੰਗਾਂ ਦੀ ਆਪਸੀ ਤਾਲਮੇਲ ਦੇ ਕਾਰਨ, B2M ਦੀ ਘਾਟ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੀ ਮਜ਼ਬੂਤੀ ਨਾਲ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਨਹੀਂ ਕਰ ਸਕਦੀ। ਇਸ ਲਈ, B2M ਦੀ ਘਾਟ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਦੇ ਬਾਵਜੂਦ, ਮਰੀਜ਼ ਅਜੇ ਵੀ ICI ਥੈਰੇਪੀ ਤੋਂ ਲਾਭ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਸੰਗਠਨਾਤਮਕ ਅਧਾਰਤ ਲੰਬਕਾਰੀ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ
ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦੀ ਸਮੀਕਰਨ ਸਮੇਂ ਦੇ ਨਾਲ ਅਤੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਨਾਲ ਬਦਲ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਟਿਊਮਰ ਅਤੇ ਇਮਯੂਨੋਬਾਇਓਲੋਜੀ ਦੇ ਸਥਿਰ ਅਤੇ ਸਿੰਗਲ ਮੁਲਾਂਕਣ ਇਹਨਾਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਨਜ਼ਰਅੰਦਾਜ਼ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ TME ਅਤੇ ਹੋਸਟ ਇਮਿਊਨ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਵੀ ਨਜ਼ਰਅੰਦਾਜ਼ ਕੀਤਾ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਕਈ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਅਤੇ ਦੌਰਾਨ ਨਮੂਨੇ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਨਾਲ ICI ਇਲਾਜ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਵਧੇਰੇ ਸਹੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਇਹ ਗਤੀਸ਼ੀਲ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਮੁਲਾਂਕਣ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਉਜਾਗਰ ਕਰਦਾ ਹੈ।

ਖੂਨ-ਅਧਾਰਿਤ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ
ਖੂਨ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦਾ ਫਾਇਦਾ ਸਾਰੇ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਟਿਊਮਰ ਜਖਮਾਂ ਦਾ ਜੈਵਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਵਿੱਚ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਖਾਸ ਸਾਈਟ ਰੀਡਿੰਗ ਦੀ ਬਜਾਏ ਔਸਤ ਰੀਡਿੰਗ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ, ਇਸਨੂੰ ਇਲਾਜ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਗਤੀਸ਼ੀਲ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ ਢੁਕਵਾਂ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ। ਕਈ ਖੋਜ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਘੱਟੋ-ਘੱਟ ਬਕਾਇਆ ਬਿਮਾਰੀ (MRD) ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਸਰਕੂਲੇਟਿੰਗ ਟਿਊਮਰ DNA (ctDNA) ਜਾਂ ਸਰਕੂਲੇਟਿੰਗ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲ (CTC) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਇਲਾਜ ਦੇ ਫੈਸਲਿਆਂ ਨੂੰ ਸੇਧ ਦੇ ਸਕਦੀ ਹੈ, ਪਰ ਇਹਨਾਂ ਟੈਸਟਾਂ ਵਿੱਚ ਇਹ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਬਾਰੇ ਸੀਮਤ ਜਾਣਕਾਰੀ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਮਰੀਜ਼ ICI ਵਰਗੀਆਂ ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀਆਂ ਤੋਂ ਲਾਭ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਲਈ, ਇਮਿਊਨ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਜਾਂ ਹੋਸਟ ਇਮਿਊਨ ਸਮਰੱਥਾ ਨੂੰ ਮਾਪਣ ਲਈ ctDNA ਟੈਸਟਿੰਗ ਨੂੰ ਹੋਰ ਤਰੀਕਿਆਂ ਨਾਲ ਜੋੜਨ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ। ਇਸ ਸਬੰਧ ਵਿੱਚ, ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਬਲੱਡ ਮੋਨੋਨਿਊਕਲੀਅਰ ਸੈੱਲਾਂ (PBMCs) ਦੀ ਇਮਯੂਨੋਫੇਨੋਟਾਈਪਿੰਗ ਅਤੇ ਐਕਸਟਰਸੈਲੂਲਰ ਵੇਸਿਕਲ ਅਤੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਦੇ ਪ੍ਰੋਟੀਓਮਿਕ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਤਰੱਕੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਪੈਰੀਫਿਰਲ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲ ਉਪ-ਕਿਸਮਾਂ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ CD8+T ਸੈੱਲ), ਇਮਿਊਨ ਚੈੱਕਪੁਆਇੰਟ ਅਣੂਆਂ ਦੀ ਉੱਚ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪੈਰੀਫਿਰਲ CD8+T ਸੈੱਲਾਂ 'ਤੇ PD1), ਅਤੇ ਪਲਾਜ਼ਮਾ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਪ੍ਰੋਟੀਨਾਂ ਦੇ ਉੱਚੇ ਪੱਧਰ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, ਅਤੇ VEGFA) ਸਾਰੇ ctDNA ਡਾਇਨਾਮਿਕ ਕੋ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਲਈ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਪੂਰਕਾਂ ਵਜੋਂ ਕੰਮ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਹਨਾਂ ਨਵੇਂ ਤਰੀਕਿਆਂ ਦਾ ਫਾਇਦਾ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਇਹ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਅੰਦਰ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ (ctDNA ਦੁਆਰਾ ਖੋਜੀਆਂ ਗਈਆਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੇ ਸਮਾਨ) ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਨੂੰ ਵੀ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ।

ਰੇਡੀਓਮਿਕਸ
ਚਿੱਤਰ ਡੇਟਾ ਦੇ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਕਾਰਕ ਟਿਸ਼ੂ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਸੈਂਪਲਿੰਗ ਅਤੇ ਬਾਇਓਪਸੀ ਦੀਆਂ ਸੀਮਾਵਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਦੂਰ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਕਿਸੇ ਵੀ ਸਮੇਂ ਪੂਰੇ ਟਿਊਮਰ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵਿਤ ਹੋਰ ਮੈਟਾਸਟੈਟਿਕ ਸਾਈਟਾਂ ਦਾ ਨਿਰੀਖਣ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਸ ਲਈ, ਉਹ ਭਵਿੱਖ ਵਿੱਚ ਗੈਰ-ਹਮਲਾਵਰ ਗਤੀਸ਼ੀਲ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹਿੱਸਾ ਬਣ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਡੈਲਟਾ ਰੇਡੀਓਮਿਕਸ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਸਮੇਂ ਦੇ ਬਿੰਦੂਆਂ 'ਤੇ ਕਈ ਟਿਊਮਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਟਿਊਮਰ ਦਾ ਆਕਾਰ) ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਮਾਤਰਾਤਮਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਗਣਨਾ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ICI ਇਲਾਜ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ, ਇਲਾਜ ਦੌਰਾਨ, ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਿੱਚ ਫਾਲੋ-ਅਪ। ਡੈਲਟਾ ਰੇਡੀਓਮਿਕਸ ਨਾ ਸਿਰਫ਼ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਇਲਾਜ ਲਈ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਜਾਂ ਕੋਈ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਸਗੋਂ ਅਸਲ-ਸਮੇਂ ਵਿੱਚ ICI ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਾਪਤ ਪ੍ਰਤੀਰੋਧ ਦੀ ਪਛਾਣ ਵੀ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਪੂਰੀ ਛੋਟ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਕਿਸੇ ਵੀ ਆਵਰਤੀ ਦੀ ਨਿਗਰਾਨੀ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਮਸ਼ੀਨ ਲਰਨਿੰਗ ਤਕਨਾਲੋਜੀ ਦੁਆਰਾ ਵਿਕਸਤ ਇਮੇਜਿੰਗ ਮਾਡਲ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਅਤੇ ਸੰਭਾਵਿਤ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਰਵਾਇਤੀ RECIST ਮਿਆਰ ਨਾਲੋਂ ਵੀ ਬਿਹਤਰ ਹੈ। ਮੌਜੂਦਾ ਖੋਜ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ ਕਿ ਇਹਨਾਂ ਰੇਡੀਓਮਿਕਸ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਇਮਿਊਨ ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਕਰਵ (AUC) ਦੇ ਅਧੀਨ ਇੱਕ ਖੇਤਰ 0.8 ਤੋਂ 0.92 ਤੱਕ ਹੈ।

ਰੇਡੀਓਮਿਕਸ ਦਾ ਇੱਕ ਹੋਰ ਫਾਇਦਾ ਸੂਡੋ ਪ੍ਰੋਗਰੈਸਿਵ ਦੀ ਸਹੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨ ਦੀ ਇਸਦੀ ਯੋਗਤਾ ਹੈ। ਮਸ਼ੀਨ ਲਰਨਿੰਗ ਦੁਆਰਾ ਬਣਾਇਆ ਗਿਆ ਰੇਡੀਓਮਿਕਸ ਮਾਡਲ ਹਰੇਕ ਟਿਊਮਰ ਲਈ ਸੀਟੀ ਜਾਂ ਪੀਈਟੀ ਡੇਟਾ ਨੂੰ ਦੁਬਾਰਾ ਮਾਪ ਕੇ ਸਹੀ ਅਤੇ ਗਲਤ ਪ੍ਰੋਗਰੈਸਿਵ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਫਰਕ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਆਕਾਰ, ਤੀਬਰਤਾ ਅਤੇ ਬਣਤਰ ਵਰਗੇ ਕਾਰਕ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਜਿਸਦਾ AUC 0.79 ਹੈ। ਇਹਨਾਂ ਰੇਡੀਓਮਿਕਸ ਮਾਡਲਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਭਵਿੱਖ ਵਿੱਚ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਪ੍ਰਗਤੀ ਦੇ ਗਲਤ ਅੰਦਾਜ਼ੇ ਕਾਰਨ ਇਲਾਜ ਦੇ ਸਮੇਂ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਸਮਾਪਤੀ ਤੋਂ ਬਚਣ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ।

ਅੰਤੜੀਆਂ ਦਾ ਮਾਈਕ੍ਰੋਬਾਇਓਟਾ
ਅੰਤੜੀਆਂ ਦੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਬਾਇਓਟਾ ਦੇ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰਾਂ ਤੋਂ ICI ਦੇ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਦੀ ਉਮੀਦ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਕਈ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਇੱਕ ਖਾਸ ਅੰਤੜੀਆਂ ਦੇ ਮਾਈਕ੍ਰੋਬਾਇਓਟਾ ICI ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਨਾਲ ਨੇੜਿਓਂ ਸਬੰਧਤ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ, ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਅਤੇ ਜਿਗਰ ਦੇ ਕੈਂਸਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, ਰੁਮਿਨੋਕੋਕੇਸੀ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੀ ਭਰਪੂਰਤਾ PD-1 ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਨਾਲ ਜੁੜੀ ਹੋਈ ਹੈ। ਅਕਰਮੇਂਸੀਆ ਮਿਊਸੀਨੀਫਿਲਾ ਸੰਸ਼ੋਧਨ ਜਿਗਰ ਦੇ ਕੈਂਸਰ, ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ, ਜਾਂ ਗੁਰਦੇ ਦੇ ਸੈੱਲ ਕਾਰਸਿਨੋਮਾ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਆਮ ਹੈ, ਜੋ ICI ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀ ਚੰਗੀ ਤਰ੍ਹਾਂ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਕਰਦੇ ਹਨ।

ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਨਵਾਂ ਮਸ਼ੀਨ ਲਰਨਿੰਗ ਮਾਡਲ ਟਿਊਮਰ ਕਿਸਮਾਂ ਤੋਂ ਸੁਤੰਤਰ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਨਾਲ ਖਾਸ ਅੰਤੜੀਆਂ ਦੇ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਦੀ ਪੀੜ੍ਹੀ ਨੂੰ ਜੋੜ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਹੋਰ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਇਹ ਵੀ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਹੈ ਕਿ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਬੈਕਟੀਰੀਆ ਸਮੂਹ ਮੇਜ਼ਬਾਨ ਇਮਿਊਨ ਸਿਸਟਮ ਨੂੰ ਨਿਯਮਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਕੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨਿਭਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਕੈਂਸਰ ਸੈੱਲਾਂ ਦੇ ਇਮਿਊਨ ਬਚਣ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਰੋਕਣਾ ਹੈ ਜਾਂ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਕਰਨਾ ਹੈ, ਇਸ ਬਾਰੇ ਹੋਰ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਹੈ।

ਨਿਓਐਡਜੁਵੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ
ਟਿਊਮਰ ਬਾਇਓਲੋਜੀ ਦਾ ਗਤੀਸ਼ੀਲ ਮੁਲਾਂਕਣ ਬਾਅਦ ਦੀਆਂ ਕਲੀਨਿਕਲ ਇਲਾਜ ਰਣਨੀਤੀਆਂ ਨੂੰ ਮਾਰਗਦਰਸ਼ਨ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਨਿਓਐਡਜੁਵੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ ਟ੍ਰਾਇਲ ਸਰਜੀਕਲ ਨਮੂਨਿਆਂ ਵਿੱਚ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਰਿਮਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਦੇ ਇਲਾਜ ਵਿੱਚ, ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਰਿਸਪਾਂਸ (MPR) ਆਵਰਤੀ ਮੁਕਤ ਬਚਾਅ ਦਰ ਨਾਲ ਜੁੜਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। PRADO ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ, ਖੋਜਕਰਤਾ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਰਿਮਸ਼ਨ ਡੇਟਾ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਅਗਲੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਉਪਾਅ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਰਜਰੀ ਅਤੇ/ਜਾਂ ਸਹਾਇਕ ਥੈਰੇਪੀ, ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਦੇ ਹਨ।

ਕੈਂਸਰ ਦੀਆਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਕਿਸਮਾਂ ਵਿੱਚੋਂ, ਕਈ ਨਵੇਂ ਸਹਾਇਕ ਥੈਰੇਪੀ ਵਿਕਲਪਾਂ ਵਿੱਚ ਅਜੇ ਵੀ ਸਿਰ ਤੋਂ ਸਿਰ ਤੁਲਨਾ ਦੀ ਘਾਟ ਹੈ। ਇਸ ਲਈ, ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਮੋਨੋਥੈਰੇਪੀ ਜਾਂ ਮਿਸ਼ਰਨ ਥੈਰੇਪੀ ਵਿਚਕਾਰ ਚੋਣ ਅਕਸਰ ਹਾਜ਼ਰ ਡਾਕਟਰ ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ ਦੁਆਰਾ ਸਾਂਝੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ। ਵਰਤਮਾਨ ਵਿੱਚ, ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਨਿਓਐਡਜੁਵੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਵਿੱਚ ਪੈਥੋਲੋਜੀਕਲ ਰਿਮਸ਼ਨ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ ਇੱਕ ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਵਜੋਂ 10 ਜੀਨਾਂ ਵਾਲੀ ਇੱਕ ਇੰਟਰਫੇਰੋਨ ਗਾਮਾ (IFN ਗਾਮਾ) ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਵਿਕਸਤ ਕੀਤੀ ਹੈ। ਉਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਨਿਓਐਡਜੁਵੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ ਪ੍ਰਤੀ ਮਜ਼ਬੂਤ ​​ਜਾਂ ਕਮਜ਼ੋਰ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਚੋਣ ਕਰਨ ਲਈ ਇਹਨਾਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਇੱਕ ਐਲਗੋਰਿਦਮ ਵਿੱਚ ਹੋਰ ਜੋੜਿਆ। DONIMI ਨਾਮਕ ਇੱਕ ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ, ਖੋਜਕਰਤਾਵਾਂ ਨੇ ਇਸ ਸਕੋਰ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ, ਵਧੇਰੇ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੇ ਨਾਲ, ਨਾ ਸਿਰਫ਼ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਲਈ, ਸਗੋਂ ਇਹ ਵੀ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕਿ ਕਿਹੜੇ ਪੜਾਅ III ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਨਿਓਐਡਜੁਵੈਂਟ ICI ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਨੂੰ ਵਧਾਉਣ ਲਈ ਹਿਸਟੋਨ ਡੀਐਸੀਟਾਈਲੇਸ ਇਨਿਹਿਬਟਰਸ (HDACi) ਦੇ ਜੋੜ ਦੀ ਲੋੜ ਹੈ।

ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਤੋਂ ਲਿਆ ਗਿਆ ਟਿਊਮਰ ਮਾਡਲ
ਇਨ ਵਿਟਰੋ ਟਿਊਮਰ ਮਾਡਲਾਂ ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ ਦੀਆਂ ਖਾਸ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦੀ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰਨ ਦੀ ਸਮਰੱਥਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਹੀਮੈਟੋਲੋਜਿਕ ਖ਼ਤਰਨਾਕ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਦੇ ਡਰੱਗ ਰਿਸਪਾਂਸ ਸਪੈਕਟ੍ਰਮ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਲਈ ਵਰਤੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਇਨ ਵਿਟਰੋ ਪਲੇਟਫਾਰਮ ਦੇ ਉਲਟ, ਠੋਸ ਟਿਊਮਰ ਆਪਣੇ ਵਿਲੱਖਣ ਟਿਊਮਰ ਮਾਈਕ੍ਰੋਸਟ੍ਰਕਚਰ ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਇਮਿਊਨ ਇੰਟਰੈਕਸ਼ਨਾਂ ਦੇ ਕਾਰਨ ਵੱਡੀਆਂ ਚੁਣੌਤੀਆਂ ਦਾ ਸਾਹਮਣਾ ਕਰਦੇ ਹਨ। ਸਧਾਰਨ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲ ਕਲਚਰ ਇਹਨਾਂ ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਆਸਾਨੀ ਨਾਲ ਦੁਹਰਾ ਨਹੀਂ ਸਕਦਾ। ਇਸ ਸਥਿਤੀ ਵਿੱਚ, ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਤੋਂ ਉਤਪੰਨ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਟਿਊਮਰ ਵਰਗੇ ਅੰਗ ਜਾਂ ਅੰਗ ਚਿਪਸ ਇਹਨਾਂ ਢਾਂਚਾਗਤ ਸੀਮਾਵਾਂ ਦੀ ਭਰਪਾਈ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਕਿਉਂਕਿ ਉਹ ਮੂਲ ਟਿਊਮਰ ਸੈੱਲ ਢਾਂਚੇ ਨੂੰ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਰੱਖ ਸਕਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼ ਦੇ ਖਾਸ ਤਰੀਕੇ ਨਾਲ ICI ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆਵਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਲਿਮਫਾਈਡ ਅਤੇ ਮਾਈਲੋਇਡ ਇਮਿਊਨ ਸੈੱਲਾਂ ਨਾਲ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਨਕਲ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ ਇੱਕ ਹੋਰ ਯਥਾਰਥਵਾਦੀ ਤਿੰਨ-ਅਯਾਮੀ ਵਾਤਾਵਰਣ ਵਿੱਚ ਜੈਵਿਕ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਨੂੰ ਵਧੇਰੇ ਸਹੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਦੁਬਾਰਾ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ।

ਚੀਨ ਅਤੇ ਸੰਯੁਕਤ ਰਾਜ ਅਮਰੀਕਾ ਵਿੱਚ ਕਈ ਸਫਲਤਾਪੂਰਵਕ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਇਸ ਨਵੇਂ ਉੱਚ ਵਫ਼ਾਦਾਰੀ ਤਿੰਨ-ਅਯਾਮੀ ਇਨ ਵਿਟਰੋ ਟਿਊਮਰ ਮਾਡਲ ਨੂੰ ਅਪਣਾਇਆ ਹੈ। ਨਤੀਜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਇਹ ਮਾਡਲ ਫੇਫੜਿਆਂ ਦੇ ਕੈਂਸਰ, ਕੋਲਨ ਕੈਂਸਰ, ਛਾਤੀ ਦੇ ਕੈਂਸਰ, ਮੇਲਾਨੋਮਾ ਅਤੇ ਹੋਰ ਟਿਊਮਰਾਂ ਦੇ ICI ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦੀ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਇਹ ਇਹਨਾਂ ਮਾਡਲਾਂ ਦੇ ਭਵਿੱਖਬਾਣੀ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਨ ਨੂੰ ਹੋਰ ਪ੍ਰਮਾਣਿਤ ਕਰਨ ਅਤੇ ਮਾਨਕੀਕਰਨ ਲਈ ਨੀਂਹ ਰੱਖਦਾ ਹੈ।