ਖ਼ਬਰਾਂ

ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਖੋਜ ਵਿੱਚ, ਮਿਸ਼ਰਿਤ ਨਤੀਜਾ ਉਪਾਅ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪ੍ਰਗਤੀ-ਮੁਕਤ ਬਚਾਅ (PFS) ਅਤੇ ਬਿਮਾਰੀ-ਮੁਕਤ ਬਚਾਅ (DFS), ਸਮੁੱਚੇ ਬਚਾਅ (OS) ਦੇ ਰਵਾਇਤੀ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂਆਂ ਨੂੰ ਤੇਜ਼ੀ ਨਾਲ ਬਦਲ ਰਹੇ ਹਨ ਅਤੇ ਯੂਐਸ ਫੂਡ ਐਂਡ ਡਰੱਗ ਐਡਮਿਨਿਸਟ੍ਰੇਸ਼ਨ (FDA) ਅਤੇ ਯੂਰਪੀਅਨ ਮੈਡੀਸਨ ਏਜੰਸੀ (EMA) ਦੁਆਰਾ ਦਵਾਈ ਦੀ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ ਲਈ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ ਆਧਾਰ ਬਣ ਗਏ ਹਨ। ਇਹ ਉਪਾਅ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਕਈ ਘਟਨਾਵਾਂ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ, ਟਿਊਮਰ ਦਾ ਵਾਧਾ, ਨਵੀਂ ਬਿਮਾਰੀ, ਮੌਤ, ਆਦਿ) ਨੂੰ ਇੱਕ ਸਮੇਂ-ਤੋਂ-ਘਟਨਾ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਵਿੱਚ ਜੋੜ ਕੇ ਲਾਗਤਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਪਰ ਇਹ ਸਮੱਸਿਆਵਾਂ ਵੀ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ।

ਐਂਟੀਟਿਊਮਰ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਦੇ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂਆਂ ਵਿੱਚ ਬਦਲਾਅ

1970 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਵਿੱਚ, FDA ਨੇ ਕੈਂਸਰ ਦੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਨੂੰ ਮਨਜ਼ੂਰੀ ਦਿੰਦੇ ਸਮੇਂ ਇੱਕ ਉਦੇਸ਼ ਪ੍ਰਤੀਕਿਰਿਆ ਦਰ (ORR) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ। ਇਹ 1980 ਦੇ ਦਹਾਕੇ ਤੱਕ ਨਹੀਂ ਸੀ ਜਦੋਂ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਡਰੱਗਜ਼ ਐਡਵਾਈਜ਼ਰੀ ਕਮੇਟੀ (ODAC) ਅਤੇ FDA ਨੇ ਮਾਨਤਾ ਦਿੱਤੀ ਕਿ ਬਚਾਅ, ਜੀਵਨ ਦੀ ਗੁਣਵੱਤਾ, ਸਰੀਰਕ ਕਾਰਜ, ਅਤੇ ਟਿਊਮਰ ਨਾਲ ਸਬੰਧਤ ਲੱਛਣਾਂ ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ORR ਸਬੰਧਾਂ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਨਹੀਂ ਸਨ। ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, OS ਸਿੱਧੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਲਾਭ ਨੂੰ ਮਾਪਣ ਲਈ ਇੱਕ ਬਿਹਤਰ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅੰਤ ਬਿੰਦੂ ਹੈ। ਫਿਰ ਵੀ, ਕੈਂਸਰ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਤੇਜ਼ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ 'ਤੇ ਵਿਚਾਰ ਕਰਦੇ ਸਮੇਂ ORR ਇੱਕ ਆਮ ਵਿਕਲਪਕ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅੰਤ ਬਿੰਦੂ ਬਣਿਆ ਹੋਇਆ ਹੈ। ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਟਿਊਮਰ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਸਿੰਗਲ-ਆਰਮ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ, ORR ਨੂੰ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਤੌਰ 'ਤੇ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅੰਤ ਬਿੰਦੂ ਵਜੋਂ ਵੀ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

1990 ਅਤੇ 1999 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ, 30 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ FDA-ਪ੍ਰਵਾਨਿਤ ਕੈਂਸਰ ਡਰੱਗ ਟਰਾਇਲਾਂ ਨੇ OS ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਵਜੋਂ ਵਰਤਿਆ। ਜਿਵੇਂ-ਜਿਵੇਂ ਟਾਰਗੇਟਡ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਵਿਕਸਤ ਹੋਈਆਂ ਹਨ, ਕੈਂਸਰ-ਰੋਕੂ ਦਵਾਈਆਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ ਵਰਤੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਵੀ ਬਦਲ ਗਏ ਹਨ। 2006 ਅਤੇ 2011 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ, ਇਹ ਗਿਣਤੀ ਘੱਟ ਕੇ 14.5 ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਹੋ ਗਈ। ਜਿਵੇਂ-ਜਿਵੇਂ OS ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਵਜੋਂ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਘਟੀ ਹੈ, PFS ਅਤੇ DFS ਵਰਗੇ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਵਧੇਰੇ ਅਕਸਰ ਹੋ ਗਈ ਹੈ। ਫੰਡਿੰਗ ਅਤੇ ਸਮੇਂ ਦੀਆਂ ਸੀਮਾਵਾਂ ਇਸ ਤਬਦੀਲੀ ਨੂੰ ਚਲਾ ਰਹੀਆਂ ਹਨ, ਕਿਉਂਕਿ OS ਨੂੰ PFS ਅਤੇ DFS ਨਾਲੋਂ ਲੰਬੇ ਟਰਾਇਲਾਂ ਅਤੇ ਵਧੇਰੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੀ ਲੋੜ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। 2010 ਅਤੇ 2020 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ, ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਵਿੱਚ 42% ਬੇਤਰਤੀਬ ਨਿਯੰਤਰਿਤ ਟਰਾਇਲਾਂ (RCTS) ਦਾ ਮੁੱਖ ਅੰਤ ਬਿੰਦੂ PFS ਹੈ। 2008 ਅਤੇ 2012 ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ FDA ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਵਾਨਿਤ 67% ਐਂਟੀ-ਟਿਊਮਰ ਦਵਾਈਆਂ ਵਿਕਲਪਿਕ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟਾਂ 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਸਨ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ 31% PFS ਜਾਂ DFS 'ਤੇ ਅਧਾਰਤ ਸਨ। FDA ਹੁਣ DFS ਅਤੇ PFS ਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਲਾਭਾਂ ਨੂੰ ਮਾਨਤਾ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਅਤੇ ਉਹਨਾਂ ਨੂੰ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ ਦੀ ਮੰਗ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਟਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂਆਂ ਵਜੋਂ ਵਰਤਣ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦਿੰਦਾ ਹੈ। FDA ਨੇ ਇਹ ਵੀ ਐਲਾਨ ਕੀਤਾ ਕਿ PFS ਅਤੇ ਹੋਰ ਵਿਕਲਪਕ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਗੰਭੀਰ ਜਾਂ ਜਾਨਲੇਵਾ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਲਈ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ ਨੂੰ ਤੇਜ਼ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ।

ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਨਾ ਸਿਰਫ਼ ਨਵੇਂ ਇਲਾਜ ਵਿਕਸਤ ਹੋਣ ਦੇ ਨਾਲ ਹੀ ਵਿਕਸਤ ਹੋਣਗੇ, ਸਗੋਂ ਇਮੇਜਿੰਗ ਅਤੇ ਪ੍ਰਯੋਗਸ਼ਾਲਾ ਟੈਸਟਿੰਗ ਤਰੀਕਿਆਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਸੁਧਾਰ ਹੋਵੇਗਾ। ਇਸਦਾ ਸਬੂਤ ਵਿਸ਼ਵ ਸਿਹਤ ਸੰਗਠਨ (WHO) ਦੇ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਨੂੰ ਠੋਸ ਟਿਊਮਰਾਂ ਵਿੱਚ ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਦੇ ਮੁਲਾਂਕਣ (RECIST) ਲਈ RECIST ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਨਾਲ ਬਦਲਣ ਤੋਂ ਮਿਲਦਾ ਹੈ। ਜਿਵੇਂ-ਜਿਵੇਂ ਡਾਕਟਰ ਟਿਊਮਰਾਂ ਬਾਰੇ ਹੋਰ ਸਿੱਖਦੇ ਹਨ, ਇੱਕ ਵਾਰ ਸਥਿਰ ਮੰਨੇ ਜਾਣ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਭਵਿੱਖ ਵਿੱਚ ਮਾਈਕ੍ਰੋਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਪਾਏ ਜਾ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਭਵਿੱਖ ਵਿੱਚ, ਕੁਝ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਹੁਣ ਲਾਗੂ ਨਹੀਂ ਕੀਤੇ ਜਾ ਸਕਦੇ ਹਨ, ਅਤੇ ਨਵੇਂ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਦਵਾਈ ਦੀ ਪ੍ਰਵਾਨਗੀ ਨੂੰ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਢੰਗ ਨਾਲ ਤੇਜ਼ ਕਰਨ ਲਈ ਉਭਰ ਸਕਦੇ ਹਨ। ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ, ਇਮਯੂਨੋਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਉਭਾਰ ਨੇ irRECIST ਅਤੇ iRECIST ਵਰਗੇ ਨਵੇਂ ਮੁਲਾਂਕਣ ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਵੱਲ ਅਗਵਾਈ ਕੀਤੀ ਹੈ।

ਸੰਯੁਕਤ ਅੰਤ ਬਿੰਦੂ ਸੰਖੇਪ ਜਾਣਕਾਰੀ

ਸੰਯੁਕਤ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਕਾਰਡੀਓਲੋਜੀ ਵਿੱਚ। ਸੰਯੁਕਤ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਵਧਾ ਕੇ, ਲੋੜੀਂਦੇ ਨਮੂਨੇ ਦੇ ਆਕਾਰ, ਫਾਲੋ-ਅੱਪ ਸਮੇਂ ਅਤੇ ਫੰਡਿੰਗ ਨੂੰ ਘਟਾ ਕੇ ਅੰਕੜਾ ਸ਼ਕਤੀ ਨੂੰ ਬਿਹਤਰ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ।
ਕਾਰਡੀਓਲੋਜੀ ਵਿੱਚ ਸਭ ਤੋਂ ਵੱਧ ਵਰਤਿਆ ਜਾਣ ਵਾਲਾ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਮੁੱਖ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਕਾਰਡੀਓਵੈਸਕੁਲਰ ਘਟਨਾਵਾਂ (MACE) ਹੈ। ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਵਿੱਚ, PFS ਅਤੇ DFS ਅਕਸਰ ਸਮੁੱਚੇ ਬਚਾਅ (OS) ਲਈ ਪ੍ਰੌਕਸੀ ਵਜੋਂ ਵਰਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। PFS ਨੂੰ ਰੈਂਡਮਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਤੋਂ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਜਾਂ ਮੌਤ ਤੱਕ ਦੇ ਸਮੇਂ ਵਜੋਂ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। ਠੋਸ ਟਿਊਮਰ ਦੀ ਪ੍ਰਗਤੀ ਨੂੰ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ RECIST 1.1 ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਨਵੇਂ ਜਖਮਾਂ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਅਤੇ ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਜਖਮਾਂ ਦਾ ਵਾਧਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ। ਇਵੈਂਟ-ਫ੍ਰੀ ਸਰਵਾਈਵਲ (EFS), DFS, ਅਤੇ ਰੀਲੈਪਸ-ਫ੍ਰੀ ਸਰਵਾਈਵਲ (RFS) ਵੀ ਆਮ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਹਨ। EFS ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਨਿਓਐਡਜੁਵੈਂਟ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਟਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ DFS ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਸਹਾਇਕ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ।

ਮਿਸ਼ਰਿਤ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂਆਂ 'ਤੇ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਵਿੱਚ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਪ੍ਰਭਾਵ

ਸਿਰਫ਼ ਮਿਸ਼ਰਿਤ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕਰਨ ਨਾਲ ਇਹ ਵੀ ਮੰਨਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ ਕਿ ਇਲਾਜ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹਰੇਕ ਕੰਪੋਨੈਂਟ ਘਟਨਾ 'ਤੇ ਲਾਗੂ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਜ਼ਰੂਰੀ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸੱਚ ਨਹੀਂ ਹੈ। ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮੁੱਖ ਧਾਰਨਾ ਇਹ ਹੈ ਕਿ ਇਲਾਜ ਕੰਪੋਨੈਂਟਸ ਨੂੰ ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ ਬਦਲ ਦੇਵੇਗਾ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਟਿਊਮਰ ਵਿਕਾਸ, ਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਅਤੇ ਮੌਤ ਦਰ ਵਰਗੇ ਵੇਰੀਏਬਲਾਂ 'ਤੇ ਐਂਟੀਟਿਊਮਰ ਥੈਰੇਪੀ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਕਈ ਵਾਰ ਉਲਟ ਦਿਸ਼ਾ ਵਿੱਚ ਜਾਂਦੇ ਹਨ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਇੱਕ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਜ਼ਹਿਰੀਲੀ ਦਵਾਈ ਟਿਊਮਰ ਦੇ ਫੈਲਣ ਨੂੰ ਘਟਾ ਸਕਦੀ ਹੈ ਪਰ ਮੌਤ ਦਰ ਨੂੰ ਵਧਾ ਸਕਦੀ ਹੈ। ਰੀਲੈਪਸਡ/ਰਿਫ੍ਰੈਕਟਰੀ ਮਲਟੀਪਲ ਮਾਈਲੋਮਾ ਵਾਲੇ ਮਰੀਜ਼ਾਂ ਦੇ ਬੇਲਿਨੀ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿੱਚ ਇਹ ਮਾਮਲਾ ਸੀ, ਜਿੱਥੇ PFS ਵਿੱਚ ਸੁਧਾਰ ਹੋਇਆ ਪਰ ਇਲਾਜ-ਸਬੰਧਤ ਲਾਗ ਦਰਾਂ ਦੇ ਕਾਰਨ OS ਘੱਟ ਸੀ।

ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦੇਣ ਵਾਲਾ ਪ੍ਰੀ-ਕਲੀਨਿਕਲ ਡੇਟਾ ਹੈ ਕਿ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਟਿਊਮਰ ਨੂੰ ਸੁੰਗੜਨ ਲਈ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੁਝ ਮਾਮਲਿਆਂ ਵਿੱਚ ਦੂਰ ਫੈਲਾਅ ਨੂੰ ਤੇਜ਼ ਕਰਦੀ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਕੀਮੋਥੈਰੇਪੀ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲਾਂ ਦੀ ਚੋਣ ਕਰਦੀ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਦੇ ਮੈਟਾਸਟੈਸਿਸ ਨੂੰ ਚਾਲੂ ਕਰਨ ਦੀ ਜ਼ਿਆਦਾ ਸੰਭਾਵਨਾ ਹੁੰਦੀ ਹੈ। ਦਿਸ਼ਾ-ਨਿਰਦੇਸ਼ ਪਰਿਕਲਪਨਾ ਉਦੋਂ ਲਾਗੂ ਹੋਣ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦੀ ਜਦੋਂ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਵਿੱਚ ਵੱਡੀ ਗਿਣਤੀ ਵਿੱਚ ਘਟਨਾਵਾਂ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ PFS, EFS, ਅਤੇ DFS ਦੀਆਂ ਕੁਝ ਪਰਿਭਾਸ਼ਾਵਾਂ ਦੇ ਮਾਮਲੇ ਵਿੱਚ ਹੁੰਦਾ ਹੈ। ਉਦਾਹਰਨ ਲਈ, ਐਲੋਜੀਨਿਕ ਹੇਮਾਟੋਪੋਏਟਿਕ ਸਟੈਮ ਸੈੱਲ ਟ੍ਰਾਂਸਪਲਾਂਟੇਸ਼ਨ ਥੈਰੇਪੀ ਟ੍ਰਾਇਲ ਅਕਸਰ ਇੱਕ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਮੌਤ, ਕੈਂਸਰ ਆਵਰਤੀ, ਅਤੇ ਗ੍ਰਾਫਟ-ਵਰਸਿਜ਼-ਹੋਸਟ ਬਿਮਾਰੀ (GVHD) ਸ਼ਾਮਲ ਹੁੰਦੀ ਹੈ, ਜਿਸਨੂੰ GVHD ਮੁਕਤ RFS (GRFS) ਕਿਹਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ। GVHD ਦੀਆਂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਨੂੰ ਘਟਾਉਣ ਵਾਲੀਆਂ ਥੈਰੇਪੀਆਂ ਕੈਂਸਰ ਆਵਰਤੀ ਦੀ ਦਰ ਨੂੰ ਵਧਾ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ, ਅਤੇ ਇਸਦੇ ਉਲਟ। ਇਸ ਸਥਿਤੀ ਵਿੱਚ, ਇਲਾਜ ਦੇ ਜੋਖਮ-ਲਾਭ ਅਨੁਪਾਤ ਨੂੰ ਸਹੀ ਢੰਗ ਨਾਲ ਮਾਪਣ ਲਈ GVHD ਅਤੇ ਰੀਲੈਪਸ ਦਰਾਂ ਦਾ ਵੱਖਰੇ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਜਾਣਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ।

ਗੁੰਝਲਦਾਰ ਨਤੀਜਿਆਂ ਲਈ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਘਟਨਾ ਦਰਾਂ ਦੀ ਨਿਯਮਤ ਰਿਪੋਰਟਿੰਗ ਇਹ ਯਕੀਨੀ ਬਣਾਉਂਦੀ ਹੈ ਕਿ ਹਰੇਕ ਹਿੱਸੇ 'ਤੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਇੱਕੋ ਦਿਸ਼ਾ ਵਿੱਚ ਹਨ; ਕੋਈ ਵੀ "ਗੁਣਾਤਮਕ ਵਿਭਿੰਨਤਾ" (ਭਾਵ, ਦਿਸ਼ਾ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ) ਸੰਯੁਕਤ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂਆਂ ਦੀ ਬੇਅਸਰ ਵਰਤੋਂ ਵੱਲ ਲੈ ਜਾਂਦਾ ਹੈ।

EMA "ਵਰਣਨਯੋਗ ਸੰਖੇਪ ਸਾਰਣੀਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਘਟਨਾ ਕਿਸਮਾਂ ਦੇ ਵਿਅਕਤੀਗਤ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਅਤੇ, ਜਿੱਥੇ ਢੁਕਵਾਂ ਹੋਵੇ, ਹਰੇਕ ਘਟਨਾ 'ਤੇ ਇਲਾਜ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਪੜਚੋਲ ਕਰਨ ਲਈ ਪ੍ਰਤੀਯੋਗੀ ਜੋਖਮ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ" ਦੀ ਸਿਫ਼ਾਰਸ਼ ਕਰਦਾ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੀ ਨਾਕਾਫ਼ੀ ਅੰਕੜਾ ਸ਼ਕਤੀ ਦੇ ਕਾਰਨ, ਸੰਯੁਕਤ ਨਤੀਜਿਆਂ ਵਿੱਚ ਭਾਗ ਘਟਨਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰਾਂ ਦਾ ਪਤਾ ਨਹੀਂ ਲਗਾਇਆ ਜਾ ਸਕਿਆ।

ਸੰਯੁਕਤ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟਿੰਗ ਵਿੱਚ ਪਾਰਦਰਸ਼ਤਾ ਦੀ ਘਾਟ

ਕਾਰਡੀਓਲੋਜੀ ਟਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ, MACE ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਦੇ ਨਾਲ ਹਰੇਕ ਕੰਪੋਨੈਂਟ ਘਟਨਾ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਟ੍ਰੋਕ, ਮਾਇਓਕਾਰਡੀਅਲ ਇਨਫਾਰਕਸ਼ਨ, ਹਸਪਤਾਲ ਵਿੱਚ ਭਰਤੀ, ਅਤੇ ਮੌਤ) ਦੀ ਘਟਨਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨਾ ਆਮ ਅਭਿਆਸ ਹੈ। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਕਲੀਨਿਕਲ ਟਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ PFS ਅਤੇ ਹੋਰ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟਾਂ ਲਈ, ਇਹ ਮਾਪਦੰਡ ਲਾਗੂ ਨਹੀਂ ਹੁੰਦਾ। ਪੰਜ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਜਰਨਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ 10 ਹਾਲੀਆ ਅਧਿਐਨਾਂ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਪਾਇਆ ਗਿਆ ਕਿ PFS ਨੂੰ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਵਜੋਂ ਵਰਤਣ ਵਾਲੇ ਪੰਜ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਜਰਨਲਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਿਤ 10 ਹਾਲੀਆ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿੱਚ ਸਿਰਫ ਤਿੰਨ (6%) ਨੇ ਮੌਤਾਂ ਅਤੇ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਵਿਕਾਸ ਦੀਆਂ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤੀ; ਸਿਰਫ ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਸਥਾਨਕ ਪ੍ਰਗਤੀ ਅਤੇ ਦੂਰ ਮੈਟਾਸਟੇਸਿਸ ਵਿਚਕਾਰ ਅੰਤਰ ਕੀਤਾ। ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਇੱਕ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਸਥਾਨਕ ਅਤੇ ਦੂਰ ਦੀ ਪ੍ਰਗਤੀ ਵਿਚਕਾਰ ਅੰਤਰ ਕੀਤਾ, ਪਰ ਬਿਮਾਰੀ ਦੇ ਵਧਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਮੌਤਾਂ ਦੀ ਗਿਣਤੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ।

ਕਾਰਡੀਓਲੋਜੀ ਅਤੇ ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਵਿੱਚ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟਸ ਲਈ ਰਿਪੋਰਟਿੰਗ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਵਿੱਚ ਅੰਤਰ ਦੇ ਕਾਰਨ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹਨ। ਇੱਕ ਸੰਭਾਵਨਾ ਇਹ ਹੈ ਕਿ PFS ਅਤੇ DFS ਵਰਗੇ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਸੂਚਕ ਹਨ। MACE ਸੁਰੱਖਿਆ ਨਤੀਜਿਆਂ ਤੋਂ ਉਤਪੰਨ ਹੋਇਆ ਸੀ ਅਤੇ ਪਹਿਲੀ ਵਾਰ ਪਰਕਿਊਟੇਨੀਅਸ ਕੋਰੋਨਰੀ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਦੀਆਂ ਪੇਚੀਦਗੀਆਂ ਦੇ ਅਧਿਐਨ ਵਿੱਚ ਵਰਤਿਆ ਗਿਆ ਸੀ। ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਏਜੰਸੀਆਂ ਕੋਲ ਸੁਰੱਖਿਆ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੀ ਰਿਪੋਰਟਿੰਗ ਲਈ ਉੱਚ ਮਾਪਦੰਡ ਹਨ, ਇਸ ਲਈ ਕਲੀਨਿਕਲ ਅਜ਼ਮਾਇਸ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਤੀਕੂਲ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦੇ ਵਿਸਤ੍ਰਿਤ ਦਸਤਾਵੇਜ਼ਾਂ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਹੈ। ਜਦੋਂ MACE ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਅੰਤਮ ਬਿੰਦੂ ਵਜੋਂ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਸੀ, ਤਾਂ ਹਰੇਕ ਘਟਨਾ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਨਾ ਆਮ ਅਭਿਆਸ ਬਣ ਸਕਦਾ ਹੈ। ਵੱਖ-ਵੱਖ ਰਿਪੋਰਟਿੰਗ ਮਾਪਦੰਡਾਂ ਦਾ ਇੱਕ ਹੋਰ ਕਾਰਨ ਇਹ ਹੈ ਕਿ PFS ਨੂੰ ਸਮਾਨ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦਾ ਸੰਗ੍ਰਹਿ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਦੋਂ ਕਿ MACE ਨੂੰ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਘਟਨਾਵਾਂ ਦਾ ਸੰਗ੍ਰਹਿ ਮੰਨਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ (ਜਿਵੇਂ ਕਿ, ਸਟ੍ਰੋਕ ਬਨਾਮ ਮਾਇਓਕਾਰਡੀਅਲ ਇਨਫਾਰਕਸ਼ਨ)। ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਟਿਊਮਰ ਵਾਧਾ ਅਤੇ ਦੂਰ ਮੈਟਾਸਟੈਸੇਸ ਕਾਫ਼ੀ ਵੱਖਰੇ ਹਨ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਕਲੀਨਿਕਲ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਮਾਮਲੇ ਵਿੱਚ। ਇਹ ਸਾਰੀਆਂ ਵਿਆਖਿਆਵਾਂ ਅੰਦਾਜ਼ੇ ਵਾਲੀਆਂ ਹਨ, ਪਰ ਸਪੱਸ਼ਟ ਤੌਰ 'ਤੇ ਇਨ੍ਹਾਂ ਵਿੱਚੋਂ ਕੋਈ ਵੀ ਅਧੂਰੀ ਰਿਪੋਰਟ ਨੂੰ ਜਾਇਜ਼ ਨਹੀਂ ਠਹਿਰਾਉਂਦਾ। ਓਨਕੋਲੋਜੀ ਟਰਾਇਲਾਂ ਲਈ ਜੋ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਖਾਸ ਕਰਕੇ ਜਦੋਂ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਪ੍ਰਾਇਮਰੀ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ ਜਾਂ ਰੈਗੂਲੇਟਰੀ ਉਦੇਸ਼ਾਂ ਲਈ ਵਰਤਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਜਦੋਂ ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਇੱਕ ਸੈਕੰਡਰੀ ਐਂਡਪੁਆਇੰਟ ਵਜੋਂ ਮੌਜੂਦ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, ਤਾਂ ਪਾਰਦਰਸ਼ੀ ਕੰਪੋਨੈਂਟ ਇਵੈਂਟ ਰਿਪੋਰਟਿੰਗ ਨੂੰ ਆਦਰਸ਼ ਬਣਨਾ ਚਾਹੀਦਾ ਹੈ।